【米ダナ・ファーバー癌研究所】肺がんの遺伝因子を特定、喫煙経験のない人々のうち遺伝子EGFR T790M変異を持つ人は持たない人に比べて肺がんを発症するリスクが60倍以上高い

ダナ・ファーバー癌研究所と23andMe研究所の研究者による研究によると、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子のまれな遺伝性変異は、肺がんのリスクを25倍増加させることに関連している。

この研究結果には、23andMeの研究参加に同意した330万人以上の参加者から得られた、匿名化された集計遺伝子データが含まれている。

喫煙経験のない人々のうち、この変異を持つ人は、持たない人に比べて肺がんを発症するリスクが60倍以上高かった。研究者らは、 EGFR T790M変異を、これまでに発見された肺がんの遺伝的リスク因子の中で最も強力なものの1つとして特定した。

これは、この変異を持つ人々に対する遺伝子検査や将来の肺がんスクリーニング戦略に重要な意味を持つ可能性がある。 その研究結果は 科学誌『サイエンス』に掲載された。

「現在、肺がん検診はほぼ完全に喫煙歴に基づいて行われています」と、今回の研究を共同で主導したダナ・ファーバー癌研究所の医師であり肺がん研究者でもあるジャクリン・ロピコロ医師（医学博士）は述べています。

「今回の研究結果は、将来的に検診が遺伝的リスクによっても左右される可能性を示唆しています。さらなる研究でその有効性が確認されれば、EGFR T790M変異を持つ人は遺伝子検査によって特定され、最も治癒しやすい段階で肺がんを発見するための個別化されたCTスクリーニングを受けることができるようになるでしょう。」

肺がんのほとんどは喫煙や喫煙への曝露に関連しているが、喫煙経験のない人に診断される割合は増加傾向にある。しかし、これらの癌の根底にある遺伝的要因、特に遺伝的リスクの役割については、まだ十分に解明されていない。

2005年、研究者らは、 肺がんの症例が複数見られるヨーロッパのある家族において、 EGFR T790Mと呼ばれる稀な遺伝性変異を特定した。それ以来、この変異は、肺がんの発症率が異常に高い他の家族でも報告されている。

パシ・A・ヤンネ医師（医学博士、共同筆頭著者、ダナ・ファーバーがん研究所トランスレーショナルリサーチ担当上級副社長、肺がん専門医）
長年にわたり、一部の家系では肺がんのリスクが著しく高まることが知られていましたが、この変異は非常に稀なため、そのリスクを正確に測定することはできませんでした。300万人以上を対象とした研究により、この遺伝性変異が肺がんとどれほど強く関連しているかを明らかにすることができました。

研究者らは、肺がん患者と非患者を比較し、 EGFR T790M変異が肺がんを発症した患者に多く見られるかどうかを調べた。また、喫煙歴のない患者を個別に分析し、喫煙の有無にかかわらず関連性が持続するかどうかを調べた。

研究者たちは EGFR T790M変異が肺がんのリスクを高めることは予想していたが、そのリスク増加の大きさは予想外だった。

「今回の研究で注目すべき発見の一つは、たった一つの突然変異がどれほど強い影響を及ぼすかということです」と、共同筆頭著者であるダナ・ファーバーがん研究所の定量的遺伝学者、アレクサンダー・グセフ博士は述べた。グセフ博士はさらに、「私の知る限り、これはこれまで発見された中で最も強力な、あるいは最も強力な癌リスク増加変異の一つです」と付け加えた。

喫煙者のうち、この変異遺伝子を持つ人は、持たない人に比べて肺がんを発症する確率が約10倍高かった。喫煙経験のない人では、この変異遺伝子を持つ人は肺がんを発症する確率が60倍以上高かった。

研究者らは、この相対リスクは喫煙が予防効果があることを意味するものではないと説明している。喫煙によって肺がんのリスクがすでに大幅に増加するため、この変異の影響は相対的に小さく見えるのだという。

「喫煙は肺がんのリスクを高めます。この遺伝子変異も肺がんのリスクを高めます。喫煙と肺がんの両方を行うと、そのリスクは両方の合計になります」とグセフ医師は述べた。「ですから、絶対に喫煙は避けるべきです。」

https://www.news-medical.net/news/20260917/Study-identifies-powerful-inherited-risk-factor-for-lung-cancer.aspx