「快楽物質ドーパミン」がアルツハイマー病患者の記憶力を改善する可能性、研究結果

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　研究者は、アルツハイマー病のマウスでドーパミンの生成を増やしたところ、記憶力が改善することを発見した。
人間の治療に役立てることを期待しているが、そのためにはより多くのテストを行う必要がある。

日本の理化学研究所脳神経科学研究センターのチームは、アルツハイマー病のマウスの脳内でドーパミンの生成を増やし、
「ネプリライシン」と呼ばれる酵素のレベルを上げることを目的とした新しい治療法をテストした。
これまでの研究で、ネプリライシンは、アルツハイマー病の初期症状の1つである脳神経細胞内のプラークを形成する
アミロイドβと呼ばれるタンパク質の生成を減少させることがわかっている。
研究チームは、神経伝達物質であるドーパミンが、ネプリライシンのレベルを増加させることを発見していた。

8月6日にScience Signalingに発表された研究によると、科学者たちは、マウスの脳内でドーパミンを生成するニューロンを継続的に活性化させることに成功し、
8週間後にはマウスの脳内プラークが大幅に減少したという。

その後、レボドパ（ドーパミンの代用として使われるパーキンソン病治療薬）が一部のマウスに投与された。
レボドパには深刻な副作用があるが、マウスで行ったように遺伝子操作で成長を制御するよりも、人間においては薬でドーパミンを増やす方が実現可能な治療法であるためだ。
この薬を3カ月間投与したところ、ネプリライシンの増加とアミロイドβの減少が見られ、薬を投与されなかったプラセボ群よりも記憶テストの成績が良かったという。

研究者らは、アルツハイマー病患者のドーパミンを増やす研究を始める上で、レボドパの使用は良い出発点だと考えている。
しかし、一部のパーキンソン病患者に深刻な副作用が見られたため、長期的には最良の選択肢ではないかもしれない。
StatPearlsの調査によると、最も一般的な副作用は、めまいや吐き気、錯乱、幻覚、精神病、低血圧、興奮、妄想などだという。

■jバイアグラのようなED治療薬もアルツハイマー病の治療薬になる可能性
この薬を5年から10年間服用した患者のおよそ50％において、不可逆的な運動機能の低下などの合併症が生じる恐れがある。
「次のステップは、ドーパミンが脳内でどのようにネプリライシンを制御しているかを調べることだ。
それにより、前臨床期アルツハイマー病の人を対象とした新たな予防アプローチが得られるはずだ」
とこの研究の筆頭著者の理化学研究所脳神経科学研究センターの綿村直人研究員は述べている。

■「快感」を伝えるドーパミン
クリーブランド・クリニックによると、「快感神経伝達物質」としても知られるドーパミンは、ホルモンであると同時に、
神経系が神経にメッセージを送るために使用する脳内神経伝達物質の一種でもあるという。
ドーパミンは、人が楽しいことをしたときに脳から放出され、脳の報酬系で重要な役割を果たしている。
また同クリニックによると、ドーパミンが放出されると、人はその快感をさらに求めるようになり、薬物やアルコール中毒、過食などの行動につながる可能性があるという。
さらにドーパミンレベルの低下は、アルツハイマー病やその他の認知症の初期症状を示す可能性があり、ドーパミンが認知症に大きく関与している可能性が研究で示されている。

アルツハイマー協会によると、2023年の時点で65歳以上の米国人の9人に1人に相当する670万人がアルツハイマー病に罹患しているという。
2月にNeurologyで発表された研究によると、バイアグラのようなED（勃起不全）治療薬もアルツハイマー病の治療薬になる可能性があるといわれている。
研究でED治療薬を処方された参加者は、処方されなかった参加者よりもアルツハイマー病になる可能性が18％低いことがわかったとのことだ。
使用されたのは、PDE5I（ホスホジエステラーゼ5阻害剤）と呼ばれる薬剤だ。
この薬剤によって脳への血流が増加し、脳内で神経細胞が消費するエネルギー量が減少することによって脳の健康が改善し、
アルツハイマー病のリスクが減少する可能性があると研究者は考えている。

喫煙者はアルツハイマーにならないことが知られている