【米テキサス大学MDアンダーソンがんセンター研究】がん治療に用いられている免疫チェックポイント阻害薬の副作用として発生する大腸炎の発症にB細胞が関与している、B細胞レベルが高いほど大腸炎のリスクが高まる

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らは、広く用いられているがん免疫療法の一種である免疫チェックポイント阻害剤の副作用として発生する大腸炎の発症と持続において、適応免疫細胞であるB細胞がこれまで知られていなかった役割を果たしていることを明らかにした。

Cell Reports誌に掲載されたこの研究は、免疫学教授のローザ・ヌリエバ博士が主導し、ヌリエバ研究室の研究助手であるナイマ・ターナー氏、ヌリエバ研究室の博士研究員であるシナト・キーム博士、クリーブランド・クリニック・オハイオ校およびアブダビ校の准教授であるノハ・アブデル＝ワハブ博士、およびその他の共同研究者らが共同筆頭著者として参加した。

今回の研究結果は、循環B細胞活性の変化が症状発現前に起こる可能性があり、免疫療法関連大腸炎のリスクのある患者を特定するための潜在的な血液バイオマーカーとなる可能性を示唆している。

ローザ・ヌリエワ博士、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター免疫学教授
免疫チェックポイント阻害薬は進行がん患者の予後を大幅に改善しましたが、治療を妨げる可能性のある重篤な副作用も伴います。私たちの研究は、一部の患者では無症状のうちにB細胞の早期調節異常が炎症カスケードを引き起こし、免疫療法関連大腸炎のリスクの要因および予測バイオマーカーとして機能し、将来の予防的治療戦略の指針となる可能性を示唆しています。

免疫チェックポイント阻害剤は、免疫系ががん細胞をより効果的に認識・排除できるようにすることで、がん治療の状況を劇的に変革しました。しかし、これらの治療法は一部の患者に重篤な免疫関連の副作用を引き起こし、治療の中止や中断につながる可能性もあります。

大腸炎は結腸の内壁の炎症であり、最も一般的な副作用の一つで、重度の下痢、腹痛、腸出血を引き起こします。現在、症状が現れる前にどの患者が大腸炎を発症するかを予測する手段は限られています。

本研究では、治療前のB細胞レベルが高いほど、患者サンプルにおける免疫療法関連大腸炎のリスクが高まることが明らかになった。この関連性を確認するため、研究者らは大腸炎でみられる炎症を模倣した前臨床モデルを開発し、その過程における免疫学的変化を調べた。

B細胞の活性化は早期に起こり、 組織を損傷し大腸炎の特徴的な炎症を引き起こす炎症性T細胞の増殖に先行していた。

さらに、治療前にB細胞を除去すると、大腸炎の症状が軽減し、腸管損傷や炎症性T細胞反応も減少したことから、B細胞がこのカスケード反応を開始・増幅する役割を担っていることが示唆される。B細胞はまた、免疫細胞が大腸へ移動するのを誘導し、炎症が始まった後にそれをさらに悪化させる働きもする。

研究者らは、大腸炎を発症しやすい前臨床モデルでは、免疫療法を受ける前にB細胞の異常な活性化に関連する腸内細菌叢の変化が見られたことを指摘した。糞便微生物叢移植によって健康な腸内細菌叢を回復させることで、大腸炎の重症度が軽減され、炎症も抑制された。

これらの前臨床試験結果は、血液中のB細胞測定が、治療開始前に免疫療法関連大腸炎を発症するリスクの高い患者を特定するのに役立つ可能性を示唆している。また、B細胞を標的とする、あるいは腸内細菌叢を改善するなど、予防的なアプローチの可能性も示唆している。

これらの知見を裏付けるためには、より大規模な患者集団でのさらなる検証が必要である。

https://www.news-medical.net/news/20260918/B-cells-may-play-a-role-in-triggering-immunotherapy-related-colitis.aspx