【薬事承認】バリシチニブ コロナ治療薬にアトピー性皮膚炎の薬が承認なぜ？サイトカインストームを抑える効果 他が効かないとき

AERA大塚篤司
https://dot.asahi.com/dot/2021050800005.html

　新型コロナウイルスの治療薬として新しく承認された薬があります。経口JAK阻害剤バリシチニブという薬で、アトピー性皮膚炎や関節リウマチの薬としてすでに使われています。近畿大学医学部皮膚科学教室主任教授の大塚篤司医師が解説します。
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　COVID－19に対する治療薬として経口JAK阻害剤バリシチニブ（商品名：オルミエント）が新しく承認されました。「SARS－CoV－2による肺炎（ただし、酸素吸入を要する患者に限る）」が対象です。承認の根拠となったのがアメリカ国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）主導の国際共同第3相試験（ACTT－2）です。

　この試験は、1033人の入院中のCOVID－19患者に抗ウイルス薬レムデシビルと、バリシチニブまたはプラセボを追加投与して回復までの期間を調べたものです。結果として、レムデシビルにバリシチニブを追加した患者は回復までの期間（中央値）が7日であったのに対し、プラセボ群では8日でした（回復率比：1.16）。

　さらに酸素吸入を行っていた患者の回復までの期間は、併用療法では10日、プラセボ群では18日でした（回復率比：1.51）。28日後の死亡率は、併用療法群で5.1％、プラセボ群で7.8％でした（死亡のハザード比：0.65）。（文献 N Engl J Med 2021； 384：795－807）

　つまり、回復までの期間を短くし、死亡率を減らす効果が認められたのです。このような結果から、バリシチニブはCOVID－19の治療薬として有効であると判断され、とくに効果が認められた酸素吸入を要する患者に日本では適応となったわけです。

　バリシチニブですが、実はこの薬、一部の皮膚科医はすでに病院で処方しています。それはCOVID－19に対してではなく、アトピー性皮膚炎（アトピー）に対してです。この薬は、COVID－19のために新たに開発された薬ではなく、すでにアトピーなどの他の病気で使われていた薬をCOVID－19で臨床試験を行って承認されたのです。

「どうしてアトピーに？」

　と、思う人も多いでしょう。

　それはJAK阻害剤のメカニズムがわかると納得できます。

　アトピーは、かゆみとカサカサ肌、そしてアレルギーが病気の原因と考えられています。そのうちのアレルギーに関しては、Th2反応の亢進が症状を引き起こしています。

　体の中にはサイトカインと呼ばれるタンパク質が存在し、このサイトカインはその作用から数種類に分類されます。代表的なものにTh1、 Th2、 Th17があります。Th2を構成するサイトカインにIL－4やIL－5、 IL－13などがあります。これらTh2サイトカインがアトピーや喘息の症状を引き起こしています。

　バリシチニブが作用するJAKは細胞内シグナルと呼ばれるもので、とくにサイトカインが細胞に反応して症状を起こす際に重要なシグナルです。つまりJAKを阻害できればTh2サイトカインが引き起こすアレルギー反応をブロックすることができます。そのため、バリシチニブはアトピーで治療効果が認められるわけです。

　話をCOVID－19に戻しましょう。COVID－19重症化の原因にサイトカインストームが指摘されています。サイトカインストームとは、感染をきっかけにさまざまなサイトカインが血中に多く放出され致死性の病態が誘導された状態を言います。JAK阻害剤はサイトカインの作用を広くブロックできます。つまり、サイトカインストームを抑える効果としてJAK阻害剤は有効であったと考えられます。また、すでにCOVID－19で承認されているステロイドは過剰な炎症を抑える作用があるため、バリシチニブ同様に効果がありました。

　このように強い炎症全般に効果を発揮するバリシチニブですが、決して万能ではなく副作用もあります。

　代表的なものに帯状疱疹（ほうしん）、肝機能障害、上気道感染が報告されています。また、頻度は少ないものの注意すべき副作用に脳梗塞や心筋梗塞、悪性腫瘍があります。

　COVID－19の試験ではバリシチニブを単独使用したわけではなく、抗ウイルス薬レムデシビルを併用したのは、やはりバリシチニブだけでは感染を抑えることができないからでしょう。それはバリシチニブの副作用に上気道炎やウイルス感染があることからも明白です。

　バリシチニブはアトピーだけでなく関節リウマチにも使用される薬剤であるため、内科医もなじみがある薬剤です。このため、使いやすい一方、安易な処方には注意が必要です。安全に、そして効果的に使っていく必要があるでしょう。

関連　別の承認薬デキサメタゾン　これが効かないときバリシチニブ
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=69612
https://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_drug_210201.pdf

>>5
適当なこと言うなバーカ

陰謀論振り回す前に
アビガンもイベルメクチンもちゃんと
臨床試験やったら承認されるからな

JAK阻害薬は知ってるけど、イメージ出来ないな
単にTh1/Th2バランスで考えると、間接リウマチとアトピーは相反してるとされていたはずだし
CCL17の件から考えてTh1優位は不利なようにも思える
ワクチンがTh1優位なのは普通なので理解できる
どうもアトピーと喘息が重症化しづらいという話があったせいで混乱するわ

サイトカインストームはIL6アンプ主体で、IL6/STAT3経路が通説だったはず
JAK阻害やTh2サイトカイン阻害という説明ではどうにもイメージつかん

リウマチは自己免疫疾患だけど
アトピーは？
アレルギー疾患じゃないの？

調べたら想定してる作用機序が記事と違うじゃないかw
まあいいや、そっちでなんとなく解りそう

アビガンはどうなってるの？

アトピーはアレルギー疾患だが免疫機能の異常状態となるから同じようなもん
でないはずの免疫反応が何らかの原因で炎症等異常反応してしまう
近年でアトピー薬として承認されたコレクチム軟膏もJAK阻害剤で元はリウマチの薬

>>17
Th2サイトカイン阻害薬としての効果が効いてるかのごとく書いてるから解りづらいわ

アトピーというより関節リウマチで先に承認されたでしょ確か
リウマチならまだしもアトピーでこんな高い薬使うんだ
それとゼルヤンツ じゃなくてオルミエントが承認されるのね

>>20
ゼルヤンツのほうが阻害範囲は広いんだよな
オルミエントのほうがJAK2選択性が強いとあったが、なぜオルミエントなのかは説明が欲しかったな
他のJAK阻害薬もあるわけだし

困った時のステロイドでいいよもう

河野に使おう

これもレムデシビル同様重症者向けの薬か
今のところ軽症者向けの薬がないのが現状だったりしないか？

免疫の作用機序はよく分からないけど
コロナちゃんに遺伝的に・過去の経験から強く反応する人がいるって事なのかなぁ

対症療法ではなくこの辺がきちんと分かれば良いんだけどね
アイシングみたいに炎症が急に出てきた時、高熱が続く場合はきちんと解熱・活動低下させたらいいのかな

医者の説明にしてはなんだかなと思ったら、単に皮膚科の先生だからアトピーを例に出してるのか

ステロイドとの併用でどうなるのかが知りたいのだが
今はほとんどレムデシビルとデキサメタゾンで治療してるからそこにバリシチニブ足すことにどの程度意味があるのかが知りたい

>>30
デキサメタゾンが効かないときと書いてあるから、併用は想定してないんじゃないか？
副作用の懸念などでステロイド使えないときにオルミエント使う程度の話かと